Dankon, ke vi vizitis Nature.com. La versio de retumilo, kiun vi uzas, havas limigitan CSS -subtenon. Por plej bonaj rezultoj, ni rekomendas ke vi uzu pli novan version de via retumilo (aŭ malebligas kongruan reĝimon en Interreta Esplorilo). Intertempe, por certigi daŭran subtenon, ni montras la retejon sen stilo aŭ ĝavaskripto.
Mikroba kresko de vundoj ofte manifestiĝas kiel biofilmoj, kiuj interrompas resanigon kaj malfacilas elradikiĝi. Novaj arĝentaj pansaĵoj asertas kontraŭbatali vundajn infektojn, sed ilia antibiofilm-efikeco kaj infektaj sendependaj resanigaj efikoj estas ĝenerale nekonataj. Uzante modelojn de biofilmo in vitro kaj in vivo de Staphylococcus aureus kaj Pseudomonas aeruginosa, ni raportas la efikecon de agordoj generantaj Ag1+ ion; Ag1+ pansaĵoj enhavantaj etilendiaminetetraacetan acidon kaj benzetonium -kloridon (Ag1+/EDTA/BC), kaj pansaĵojn enhavantajn arĝentan nitraton (Ag OxySalts). , kiuj produktas Ag1+, Ag2+ kaj Ag3+ jonojn por kontraŭbatali vundan biofilmon kaj ĝian efikon al resanigo. Ag1+ pansaĵoj havis minimumajn efikojn sur vundita biofilmo in vitro kaj en musoj (C57BL/6J). En kontrasto, oksigenitaj AG -saloj kaj Ag1+/EDTA/BC -pansaĵoj signife reduktis la nombron de realigeblaj bakterioj en biofilmoj in vitro kaj pruvis signifan redukton de bakteriaj kaj EPS -komponentoj en biofilmoj de musaj vundoj. Ĉi tiuj pansaĵoj havis malsamajn efikojn sur la resanigo de vundoj infektitaj de biofilm kaj ne-biofilmo, kun oksigenitaj salaj pansaĵoj havantaj pli utilajn efikojn sur reepitelialigo, grandeco de vundo kaj inflamo kompare al kontrolaj traktadoj kaj aliaj arĝentaj pansaĵoj. La malsamaj fizikokemiaj ecoj de arĝentaj pansaĵoj povas havi malsamajn efikojn sur vundita biofilmo kaj resanigo, kaj ĉi tio devas esti pripensita kiam oni elektas pansaĵon por kuracado de biofilm-infektitaj vundoj.
Kronikaj vundoj estas difinitaj kiel "vundoj, kiuj ne progresas tra la normalaj stadioj de resanigo laŭ ordema kaj ĝustatempa maniero" 1. Kronikaj vundoj kreas psikologian, socian kaj ekonomian ŝarĝon por pacientoj kaj la sansistemo. Ĉiujaraj NHS -elspezoj pri traktado de vundoj kaj asociitaj komorbidoj estas taksitaj je 8,3 miliardoj da £ en 2017-182. Kronikaj vundoj ankaŭ estas nuntempe urĝa problemo en Usono, kun Medicare taksanta la jaran koston de traktado de pacientoj kun vundoj je $ 28,1– $ 96,8 miliardoj3.
Infekto estas ĉefa faktoro malhelpanta resanigon de vundoj. Infektoj ofte manifestiĝas kiel biofilmoj, kiuj ĉeestas en 78% de ne-resanigaj kronikaj vundoj. Biofilmoj formiĝas kiam mikroorganismoj fariĝas neinversigeble ligitaj al surfacoj, kiel vundaj surfacoj, kaj povas agregi por formi eksterĉelajn polimerojn (EPS) produktantajn komunumojn. Vundita biofilmo estas asociita kun pliigita inflama respondo kondukanta al histo -damaĝo, kiu povas prokrasti aŭ malhelpi resanigon4. La kresko de histo -damaĝo povas ŝuldiĝi parte al pliigita aktiveco de matricaj metaloproteinaseoj, kolagenase, elastase kaj reaktiva oksigena specio5. Plie, inflamaj ĉeloj kaj biofilmoj estas mem altaj konsumantoj de oksigeno kaj tial povas kaŭzi lokan hipoksion, elĉerpante ĉelojn de la esenca oksigeno bezonata por efika riparo de histoj6.
Maturaj biofilmoj estas tre imunaj kontraŭ antimicrobaj agentoj, postulante agresemajn strategiojn por kontroli biofilmajn infektojn, kiel mekanika traktado sekvita de efika antimicrobiana traktado. Ĉar biofilmoj povas rapide regeneriĝi, efikaj antimicrobiaj povas redukti la riskon de re-formado post kirurgia debridement7.
Arĝento estas pli kaj pli uzata en antimicrobaj pansaĵoj kaj ofte estas uzata kiel unua-linia kuracado por kronikaj infektitaj vundoj. Ekzistas multaj komerce haveblaj arĝentaj pansaĵoj, ĉiu enhavanta malsaman arĝentan kunmetaĵon, koncentriĝon kaj bazan matricon. Antaŭenigoj en arĝentaj brakoj kaŭzis la disvolviĝon de novaj arĝentaj brakoj. La metala formo de arĝento (AG0) estas inerta; Por atingi antimicrobian efikecon, ĝi devas perdi elektronon por formi ionikan arĝenton (Ag1+). Tradiciaj arĝentaj pansaĵoj enhavas arĝentajn komponaĵojn aŭ metalajn arĝentojn, kiuj, kiam elmontritaj al likvaĵo, malkomponas por formi ag1+ jonojn. Ĉi tiuj Ag1+ jonoj reagas kun la bakteria ĉelo, forigante elektronojn el strukturaj komponentoj aŭ kritikaj procezoj necesaj por postvivado. Patentita teknologio kaŭzis la disvolviĝon de nova arĝenta komponaĵo, Ag OxySalts (arĝenta nitrato, AG7NO11), kiu estas inkluzivita en vundaj pansaĵoj. Male al tradicia arĝento, la malkomponaĵo de oksigen-enhavaj saloj produktas ŝtatojn de arĝento kun pli alta valenco (Ag1+, Ag2+kaj Ag3+). Studoj in vitro montris, ke malaltaj koncentriĝoj de oksigenitaj arĝentaj saloj estas pli efikaj ol ununura jona arĝento (Ag1+) kontraŭ patogenaj bakterioj kiel Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus kaj Escherichia coli8,9. Alia nova tipo de arĝenta pansaĵo inkluzivas pliajn ingrediencojn, nome etilendiaminetetraacetan acidon (EDTA) kaj benzetonium -kloridon (BC), kiuj estas raportitaj celi biofilmajn EP -ojn kaj tiel pliigi la penetron de arĝento en la biofilmon. Ĉi tiuj novaj arĝentaj teknologioj ofertas novajn manierojn celi vundajn biofilmojn. Tamen, la efiko de ĉi tiuj antimicrobaj sur la vundita medio kaj resanigo de infektoj estas grava por certigi, ke ili ne kreas malfavoran vundan medion aŭ prokrastas resanigon. Zorgoj pri in vitro arĝenta citotokseco estis raportitaj kun pluraj arĝentaj pansaĵoj10,11. Tamen, in vitro citotokseco ankoraŭ ne tradukiĝis al in vivo tokseco, kaj pluraj AG1+ pansaĵoj pruvis bonan sekurecan profilon12.
Ĉi tie, ni esploris la efikecon de karboximetilcelulaj pansaĵoj enhavantaj novajn arĝentajn formulojn kontraŭ vundo biofilmo in vitro kaj in vivo. Krome oni taksis la efikojn de ĉi tiuj pansaĵoj sur imunaj respondoj kaj resanigo sendepende de infekto.
Ĉiuj uzataj pansaĵoj estis komerce haveblaj. 3M Kerracel Gel Fiber Dressing (3M, Knutsford, Britujo) estas ne-antimicrobiana 100% karboximetilcelulosa (CMC) ĝelfibra pansaĵo, kiu estis uzata kiel la kontrolado en ĉi tiu studo. Tri antimicrobiaj CMC -arĝentaj pansaĵoj estis taksitaj, nome 3M Kerracel AG -pansaĵo (3M, Knutsford, Britujo), kiu enhavas 1,7%en%. oksigenita arĝenta salo (AG7NO11) en pli altaj valencaj arĝentaj jonoj (Ag1+, Ag2+kaj Ag3+). Dum la malkomponaĵo de Ag7NO11, Ag1+, Ag2+ kaj Ag3+ jonoj formiĝas en proporcio de 1: 2: 4. Aquacel AG Kroma pansaĵo enhavanta 1.2% arĝentan kloridon (Ag1+) (condatec, Deeside, UK) 13 kaj Aquacel Ag+kroma pansaĵo enhavanta 1.2% arĝentan kloridon (Ag1+), EDTA kaj Benzetonium -klorido (condatec, Deeside, UK) 14.
La streĉoj uzataj en ĉi tiu studo estis Pseudomonas aeruginosa NCTC 10781 (Publika Sano Anglujo, Salisbury) kaj Staphylococcus aureus NCTC 6571 (Publika Sano Anglujo, Salisbury).
Bakterioj estis kreskigitaj nokte en Muller-Hinton-buljono (Oxoid, Altrincham, Britujo). La nokta kulturo tiam estis diluita 1: 100 en Mueller-Hinton-buljono kaj 200 µl tegitaj sur sterilaj 0,2 µm Whatman Cyclopore-membranoj (Whatman Plc, Maidstone, Britujo) sur Mueller-Hinton Agar Plates (Sigma-Aldrich Company Ltd, Kent, Great Britin Agar (Sigma-Aldrich Company Ltd, Kent, Great Brite (Sigma-Aldrich Company Ltd, Kent, Great Brite (Sigma-Aldrich Company Ltd, Kent, Great Brite ( ). ) Kolonia biofilm -formado je 37 ° C dum 24 horoj. Ĉi tiuj koloniaj biofilmoj estis testitaj pri logaritma ŝrumpado.
Tranĉu la pansaĵon en 3 cm2 kvadratajn pecojn kaj antaŭ-malseke kun sterila deionigita akvo. Metu la bandaĝon super la biofilmon de la kolonio sur la agar -platon. Ĉiu 24 ha da biofilmo estis forigita, kaj fareblaj bakterioj ene de la biofilmo (CFU/mL) estis kvantigitaj per seria diluo (10–1 ĝis 10–7) en buljono de neŭtraliga tago (Merck-Millipore). Post 24 horoj da kovado je 37 ° C, normaj plataj kalkuloj estis faritaj sur platoj de Agar-Hinton-Hinton. Ĉiu kuracado kaj tempopunkto estis faritaj trioble, kaj plataj kalkuloj estis ripetitaj por ĉiu diluo.
Porka ventra haŭto estas akirita de inaj grandaj blankaj porkoj ene de 15 minutoj de buĉado konforme al normoj de eksportado de Eŭropa Unio. La haŭto estis razita kaj purigita per alkoholaj tukoj, poste frostigitaj je -80 ° C dum 24 horoj por devigi la haŭton. Post tondado, 1 cm2 haŭtaj pecoj estis lavitaj tri fojojn kun PBS, 0,6% natria hipoklorito, kaj 70% etanolo dum 20 minutoj ĉiufoje. Antaŭ ol forigi la epidermon, forigu ajnan restantan etanolon lavante 3 fojojn en sterila PBS. La haŭto estis kultivita en 6-puto-plato kun 0,45-μm-dika nilona membrano (Merck-Millipore) supre kaj 3 absorbaj kusenetoj (Merck-Millipore) enhavantaj 3 ml fetal bovan serumon (Sigma) suplementi Aglo. Meza (Modifita Aglo de Dulbecco - Aldrich Ltd.).
Koloniaj biofilmoj estis kreskigitaj kiel priskribite por studoj pri biofilm -ekspozicio. Post kultado de la biofilmo sur la membrano dum 72 horoj, la biofilmo estis aplikita al la haŭta surfaco uzante senfruktan inokulan buklon kaj la membrano estis forigita. La biofilmo tiam estis inkubita sur la dermo de la porko dum pliaj 24 horoj je 37 ° C por permesi la biofilmon maturiĝi kaj aliĝi al la haŭto de la porko. Post kiam la biofilmo maturiĝis kaj alligis, 1,5 cm2-pansaĵo, antaŭmiksita kun sterila distilita akvo, estis aplikita rekte al la haŭta surfaco kaj inkubita je 37 ° C dum 24 horoj. Viablaj bakterioj estis videblaj per makulado per unuforme aplikado de prestoblue -ĉela farebleco -reagento (Invitrogen, Vivaj Teknologioj, Paisley, Britujo) al la apika surfaco de ĉiu eksplodo kaj inkubante ĝin dum 5 minutoj. Uzu la ciferecan fotilon Leica DFC425 por senprokraste kapti bildojn sur la mikroskopo Leica MZ8. Areoj koloraj rozkoloraj estis kvantigitaj per Image Pro Programaro-Versio 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD Image-Pro (mediacy.com)). Skananta elektronan mikroskopion estis farita kiel priskribite sube.
Bakterioj kreskitaj nokte estis diluitaj 1: 100 en Mueller-Hinton-buljono. 200 µl da kulturo estis aldonita al senfrukta 0,2 μm Whatman Cycloporre-membrano (Whatman, Maidstone, Britujo) kaj planita sur Mueller-Hinton-agaro. Biofilmaj platoj estis inkubitaj je 37 ° C dum 72 horoj por permesi maturajn biofilm -formadon.
Post 3 tagoj da biofilm -maturiĝo, 3 cm2 kvadrata bandaĝo estis metita rekte sur la biofilmon kaj inkubita je 37 ° C dum 24 horoj. Post forigo de la bandaĝo de la biofilm -surfaco, 1 ml de prestoblue -ĉela farebleco -reagento (Invitrogen, Waltham, MA) estis aldonita al la surfaco de ĉiu biofilmo dum 20 sekundoj. La surfacoj estis sekigitaj antaŭ ol kolorŝanĝoj estis registritaj uzante ciferecan fotilon Nikon D2300 (Nikon UK Ltd., Kingston, Britujo).
Preparu noktajn kulturojn sur Mueller-Hinton-agaro, translokigu individuajn koloniojn al 10 ml Mueller-Hinton-buljono kaj inkubu sur skuilon je 37 ° C (100 rpm). Post nokta inkubacio, la kulturo estis diluita 1: 100 en Mueller-Hinton-buljono kaj 300 µL estis ekvidita sur 0,2 µm cirkla Whatman Cyclopore-membrano (Whatman International, Maidstone, UK) sur Mueller-Hinton Agar kaj inkubita je 37 ° C ene de 72 horoj . . La matura biofilmo estis aplikita al la vundo kiel priskribite sube.
Ĉiuj laboroj kun bestoj estis efektivigitaj ĉe la Universitato de Manĉestro sub Projekta Permesilo aprobita de la Oficejo pri Besto -Bonfarto kaj Etika Revizio (P8721BD27) kaj konforme al gvidlinioj publikigitaj de la Hejma Oficejo sub la reviziita ASPA 2012. Ĉiuj aŭtoroj aliĝis al la alvenaj gvidlinioj. Ok-semajnaj malnovaj C57BL/6J-musoj (Envigo, Oxon, Britujo) estis uzataj por ĉiuj en vivo studoj. Musoj estis anestezitaj per izoflurano (Piramal Kritika Prizorgo Ltd, West Drayton, Britujo) kaj iliaj dorsaj surfacoj estis razitaj kaj purigitaj. Ĉiu muso tiam ricevis 2 × 6 mm ekzcizan vundon uzante Stiefel -biopsian punkon (Schuco International, Hertfordshire, Britujo). Por biofilm-infektitaj vundoj, apliku 72-horan kolonian biofilmon kreskitan sur la membrano kiel priskribite supre al la derma tavolo de la vundo per sterila inokula buklo tuj post vundo kaj forĵeti la membranon. Unu kvadrata centimetro da pansaĵo estas antaŭmiksita kun senfrukta akvo por konservi humidan vundan medion. Pansaĵoj estis aplikitaj rekte al ĉiu vundo kaj kovritaj per 3M Tegaderm -filmo (3M, Bracknell, Britujo) kaj Mastisol Likva Adhesivo (Eloquest Healthcare, Ferndale, MI) aplikita ĉirkaŭ la randoj por provizi aldonan adhesion. Buprenorphine (Animalcare, York, Britujo) estis administrita je koncentriĝo de 0,1 mg/kg kiel analgésico. Buĉu musojn tri tagojn post vundo per la metodo 1 -metodo kaj forigu, duonigas kaj stoku la vundan areon laŭ bezono.
Hematoxilino (ThermoFisher Scientific) kaj eosin (ThermoFisher Scientific) estis farita laŭ la protokolo de la fabrikanto. Vundita areo kaj reepitelialigo estis kvantigitaj per Image Pro Programaro -versio 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD).
Teksaj sekcioj estis malplenigitaj en xileno (ThermoFisher Scientific, Loughborough, Britujo), rehidratigitaj kun 100–50% gradigita etanolo, kaj mallonge mergitaj en deionigita akvo (Termofisher Scientific). Immunohistokemio estis farita uzante la Vectastain Elite ABC PK-6104-kiton (Vector Laboratories, Burlingame, CA) laŭ la protokolo de la fabrikanto. Primaraj antikorpoj al neutrofiloj NIMP-R14 (ThermoFisher Scientific) kaj makrofagoj MS CD107B Pura M3/84 (BD Biosciences, Wokingham, Britujo) estis diluitaj 1: 100 en blokado ABC kaj Vektoro Nova Ruĝa Peroksidasa (HRP) substrat -ilaro (Vektoraj Laboratorioj, Burlingame, CA) kaj kontraŭstaritaj kun hematoxilino. Bildoj estis akiritaj per mikroskopo Olympus BX43 kaj cifereca fotilo Olympus DP73 (Olimpo, Southend-on-Sea, Britujo).
Haŭtaj specimenoj estis fiksitaj en 2,5% glutaraldehido kaj 4% formaldehido en 0,1 M HEPES (pH 7,4) dum 24 horoj je 4 ° C. Specimenoj estis senhidratigitaj uzante gradigitan etanolon kaj sekigitaj en CO2 uzante Quorum K850-kritikan punktan sekigilon (Quorum Technologies Ltd, Loughton, Britujo) kaj sputter tegita per ora-paladio-alojo uzante Quorum SC7620-mini-sputterer/brilan malŝarĝan sistemon. Specimenoj estis bildigitaj uzante FEI Quanta 250 -skanadan elektronan mikroskopon (ThermoFisher Scientific) por bildigi la centran punkton de la vundo.
Toto-1-jodo (2 μm) estis aplikita al la elĉerpita musa vundo-surfaco kaj inkubita dum 5 min je 37 ° C (Termofisher Scientific) kaj traktita kun SYTO-60 (10 μM) je 37 ° C (ThermoFisher Scientific). 15-minutaj Z-stakaj bildoj estis kreitaj uzante Leica TCS SP8.
Biologiaj kaj teknikaj replikaj datumoj estis tabulataj kaj analizitaj per GraphPad Prism V9 -programaro (GraphPad Software, La Jolla, CA). Unudirekta analizo de varianco kun multnombraj komparoj uzantaj la post-teston de Dunnett estis uzata por testi diferencojn inter ĉiu kuracado kaj la ne-antimicrobiana kontrolo. P -valoro <0.05 estis konsiderata signifa.
La efikeco de arĝentaj ĝelaj fibraj pansaĵoj unue estis taksita kontraŭ biofilmaj kolonioj de Staphylococcus aureus kaj Pseudomonas aeruginosa in vitro. Arĝentaj pansaĵoj enhavas malsamajn formulojn el arĝento: tradiciaj arĝentaj pansaĵoj produktas ag1+ jonojn; Arĝentaj pansaĵoj, kiuj povas produkti Ag1+ jonojn post la aldono de EDTA/BC, povas detrui la biofilm -matricon kaj elmontri bakteriojn al arĝento sub la antibacteria efiko de arĝento. jonoj15 kaj pansaĵoj enhavantaj oksigenitajn AG -salojn, kiuj produktas Ag1+, Ag2+ kaj Ag3+ jonojn. Ĝia efikeco estis komparata kun ne-antimicrobiana kontrolo-pansaĵo farita el gelitaj fibroj. Restantaj realigeblaj bakterioj ene de la biofilmo estis taksitaj ĉiujn 24 horojn dum 8 tagoj (Figuro 1). En la tago 5, la biofilmo estis reinokulita kun 3,85 × 105s. Staphylococcus aureus aŭ 1,22 × 105p. Aeruginosa por taksi biofilm -reakiron. Kompare kun ne-antimicrobiaj kontrolaj pansaĵoj, Ag1+ pansaĵoj havis minimuman efikon al bakteria farebleco en Staphylococcus aureus kaj Pseudomonas aeruginosa biofilmoj dum 5 tagoj. En kontrasto, pansaĵoj enhavantaj oksigenitajn AG kaj Ag1 + + EDTA/BC -salojn estis efikaj por mortigi bakteriojn ene de la biofilmo ene de 5 tagoj. Post ripetita inokulado kun planktonikaj bakterioj en la tago 5, neniu restarigo de la biofilmo estis observita (Fig. 1).
Kvantumado de realigeblaj bakterioj en Staphylococcus aureus kaj Pseudomonas aeruginosa biofilmoj post kuracado kun arĝentaj pansaĵoj. Biofilmaj kolonioj de Staphylococcus aureus kaj Pseudomonas aeruginosa estis traktitaj kun arĝentaj pansaĵoj aŭ ne-antimicrobiaj kontrolaj pansaĵoj, kaj la nombro de realigeblaj bakterioj restantaj estis determinita ĉiun 24 horojn. Post 5 tagoj, la biofilmo estis reinokulita kun 3,85 × 105s. Staphylococcus aureus aŭ 1,22 × 105p. Kolonioj de la bakterioplanktono pseudomonas aeruginosa formiĝis individue por taksi biofilm -resaniĝon. Grafikoj montras mezumon +/- norma eraro.
Por bildigi la efikon de arĝentaj pansaĵoj sur biofilm -farebleco, pansaĵoj estis aplikitaj al maturaj biofilmoj kreskitaj sur porka haŭto eks vivo. Post 24 horoj, la pansaĵo estas forigita kaj la biofilmo estas makulita per blua reaktiva tinkturo, kiu estas metaboligita de vivaj bakterioj al rozkolora koloro. Biofilmoj traktitaj kun kontrolaj pansaĵoj estis rozkoloraj, indikante la ĉeeston de realigeblaj bakterioj ene de la biofilmo (Figuro 2A). En kontrasto, la biofilmo traktita kun la AG -oxysols -pansaĵo estis ĉefe blua, indikante ke la ceteraj bakterioj sur la surfaco de la haŭto de la porko estis neŝanĝeblaj bakterioj (Figuro 2B). Miksita blua kaj rozkolora kolorigo estis observita en biofilmoj traktitaj kun Ag1+ -kontentaj pansaĵoj, indikante la ĉeeston de realigeblaj kaj ne-vidaj bakterioj ene de la biofilmo (Figuro 2C), dum EDTA/BC-pansaĵoj enhavantaj Ag1+ estis ĉefe bluaj kun iuj rozkoloraj makuloj. indikante areojn ne trafitajn de la arĝenta pansaĵo (Figuro 2d). Kvantumado de aktivaj (rozkoloraj) kaj neaktivaj (bluaj) areoj montris, ke la kontrolo -diakilo estis 75% aktiva (Figuro 2E). Ag1 + + EDTA/BC -pansaĵoj prezentitaj simile al oksigenitaj AG -saltaj pansaĵoj, kun postvivaj indicoj de 13% kaj 14% respektive. La Ag1+ -pansaĵo ankaŭ reduktis bakterian fareblecon je 21%. Ĉi tiuj biofilmoj tiam estis observitaj uzante skanan elektronan mikroskopion (SEM). Post kuracado kun la kontrolvestado kaj la Ag1+ pansaĵo, oni observis tavolon de Pseudomonas aeruginosa kovrante la porkan haŭton (Figuro 2F, H), dum post traktado kun la AG1+ -pansaĵo, malmultaj bakteriaj ĉeloj estis trovitaj kaj malmultaj bakteriaj ĉeloj estis subaj. Kolagenaj fibroj povas esti konsiderataj kiel la histo -strukturo de porka haŭto (Figuro 2G). Post kuracado kun Ag1 + + EDTA/BC -pansaĵo, bakteriaj plakoj kaj subaj kolagenaj fibraj plakoj estis videblaj (Figuro 2i).
Vidigo de Pseudomonas aeruginosa biofilmo post arĝenta pansaĵo. (A-D) Bakteria farebleco en Pseudomonas aeruginosa biofilmoj kreskitaj sur porka haŭto videblis uzante prestoblue-fareblecon tinkturfarbi 24 horojn post kuracado kun arĝentaj pansaĵoj aŭ ne-antimicrobaj kontrolaj pansaĵoj. Vivaj bakterioj estas rozkoloraj, ne-avidaj bakterioj kaj porka haŭto estas bluaj. (E) Kvantumado de Pseudomonas aeruginosa biofilmoj kreskitaj sur porka haŭto (rozkolora punkto) uzante skanantan elektronan mikroskopian bildon pro versio 10 (FI) kaj traktita per arĝenta pansaĵo aŭ ne-antimicrobiana kontrolvesto dum 24 horoj. SEM -skala stango = 5 µm. (J - M) Koloniaj biofilmoj kreskis sur filtriloj kaj estis makulitaj kun PrestoBlue -reaktiva tinkturo post 24 h da kovado kun arĝentaj pansaĵoj.
Por determini ĉu proksima kontakto inter la pansaĵoj kaj la biofilmoj influis la efikecon de la pansaĵoj, koloniaj biofilmoj metitaj sur ebenan surfacon estis traktitaj kun la pansaĵoj dum 24 horoj kaj poste makulitaj per reaktivaj tinkturoj. La netraktita biofilmo estis malhele rozkolora (Figuro 2J). Kontraste al biofilmoj traktitaj kun pansaĵoj enhavantaj oksigenitajn AG -salojn (Figuro 2K), biofilmoj traktitaj kun pansaĵoj enhavantaj Ag1+ aŭ Ag1++ EDTA/BC montris bandojn de rozkolora makulado (Figuro 2L, M). Ĉi tiu rozkolora kolorigo indikas la ĉeeston de realigeblaj bakterioj kaj estas asociita kun la sutura areo ene de la pansaĵo. Ĉi tiuj kudritaj areoj kreas mortajn spacojn, kiuj permesas al bakterioj ene de la biofilmo postvivi.
Por taksi la efikecon de arĝentaj pansaĵoj en vivo, plen-dikaj elĉerpitaj vundoj de musoj infektitaj kun maturaj S. aureus kaj P. aeruginosa biofilmoj estis traktitaj kun ne-antimicrobiaj kontrolaj pansaĵoj aŭ arĝentaj pansaĵoj. Post 3 tagoj da kuracado, makroskopa bilda analizo montris pli malgrandajn vundojn kiam traktitaj kun oksigenitaj salaj pansaĵoj kompare al ne-antimicrobaj kontrolaj pansaĵoj kaj aliaj arĝentaj pansaĵoj (Figuro 3A-H). Por konfirmi ĉi tiujn observojn, vundoj estis rikoltitaj kaj vundita areo kaj reepithelialization estis kvantigitaj sur hematoxilino kaj eosin-makulitaj histaj sekcioj uzante Image Pro Programaro-Version 10 (Figuro 3I-L).
La efiko de arĝentaj pansaĵoj sur la vundita surfaco kaj re-epitelialigo de vundoj infektitaj per biofilmoj. (A - H) Malgrandaj ĉeloj infektitaj per biofilmoj de Pseudomonas aeruginosa (A - D) kaj Staphylococcus aureus (E - H) post tri tagoj da kuracado kun ne -antimicrobiana kontrolado, oksigenita AG -sala vestado, AG1+ vestado, kaj Ag1++ oksigenita Ag -salo de Ag1+, kaj Ag1++ oksigenita AG -sala vestado, AG1+ vestado, kaj Ag1++ oksigenita Ag -salo de Ag1+, kaj Ag1++ oksigenita Ag -salo de AG1+, kaj Ag1++ oksigenita Ag -vestado de Ag1+ kaj A Ag1++ oksigenita Ag -vesto Ag1+ kaj Ag1+++ Vestado. Reprezentaj makroskopaj bildoj. Vundoj de musoj kun Ag1 + + EDTA/BC -pansaĵo. (IL) Reprezentanto Pseudomonas aeruginosa infekto, histologiaj sekcioj makulitaj kun hematoxilino kaj eosino, uzataj por kvantigi vundan areon kaj epitelian regeneradon. Kvantumado de vundita areo (M, O) kaj procenta reepitelialigo (N, P) de vundoj infektitaj kun Pseudomonas aeruginosa (M, N) kaj Staphylococcus aureus (O, P) biofilmoj (per kurac -grupo n = 12). Grafikoj montras mezumon +/- norma eraro. * signifas p = <0.05 ** signifas p = <0.01; Makroskopa skalo = 2,5 mm, histologia skalo = 500 µm.
Kvantumado de vundita areo en vundoj infektitaj kun Pseudomonas aeruginosa biofilmo (Figuro 3M) montris, ke vundoj traktitaj kun Ag-oksaltoj havas averaĝan vundan grandecon de 2,5 mm2, dum la ne-antimicrobiaj kontrolaj pansaĵoj havis averaĝan vundon de 3,1 mm2, kio ne estas vera. atingis statistikan signifon (Figuro 3M). p = 0.423). Vundoj traktitaj kun Ag1+ aŭ Ag1++ EDTA/BC montris neniun redukton de vundita areo (3,1 mm2 kaj 3,6 mm2, respektive). Traktado kun oksigenita AG-sala pansaĵo antaŭenigis re-epitelialigon en pli granda mezuro ol la ne-antimicrobiana kontrolo-pansaĵo (34% kaj 15%, respektive; P = 0.029) kaj Ag1+ aŭ Ag1++ EDTA/BC (10% kaj 11%) ( Figuro 3n). . , respektive).
Similaj tendencoj en vundita areo kaj epitelia regenerado estis observitaj en vundoj infektitaj kun biofilmoj de S. aureus (Figuro 3O). Vestoj enhavantaj oksigenitajn arĝentajn salojn reduktis vundan areon (2,0 mm2) je 23% kompare kun la ne-antimicrobiana pansaĵo (2,6 mm2), kvankam ĉi tiu redukto ne estis signifa (P = 0,304) (Fig. 3O). Krome, la vundo -areo en la Ag1+ -traktado -grupo estis iomete reduktita (2,4 mm2), dum la vundo traktita kun Ag1++ EDTA/BC -pansaĵo ne reduktis la vundan areon (2,9 mm2). Oksigenaj saloj de AG ankaŭ antaŭenigis re-epitelialigon de vundoj infektitaj kun S. aureus-biofilmo (31%) en pli granda mezuro ol tiuj traktitaj kun ne-antimicrobiaj kontrolaj pansaĵoj (12%, p = 0,003) (Figuro 3P). Ag1+ pansaĵo (16%, P = 0.903) kaj Ag+ 1+ EDTA/BC -pansaĵo (14%, P = 0.965) montris nivelojn de epitelia regenerado simila al kontrolo.
Por bildigi la efikon de arĝentaj pansaĵoj sur la biofilm -matrico, toto 1 kaj Syto 60 jodida makulado estis farita (Fig. 4). Toto 1 jodo estas ĉel-impermebla tinkturo uzebla por precize videbligi eksterĉelajn nukleajn acidojn, kiuj estas abundaj en la EPS de biofilmoj. Syto 60 estas ĉelo permeable tinkturfarbita kiel CounterStain16. Observoj de TOTO 1 kaj Syto 60 jodo en vundoj inokulitaj kun biofilmoj de Pseudomonas aeruginosa (Figuro 4A-D) kaj Staphylococcus aureus (Figuro 4I-L) montris, ke post 3 tagoj da vesto-traktado, EPS en la biofilmo estis signife reduktita. enhavanta oksigenitajn salojn AG kaj Ag1 + + EDTA/BC. Ag1+ pansaĵoj sen aldonaj antibiofilmaj komponentoj signife reduktis ĉel-liberan DNA en vundoj inokulitaj kun Pseudomonas aeruginosa sed estis malpli efikaj en vundoj inokulitaj kun Staphylococcus aureus.
In vivo bildigo de vundita biofilmo post 3 tagoj da kuracado kun kontrolo aŭ arĝentaj pansaĵoj. Konfokaj bildoj de Pseudomonas aeruginosa (A - D) kaj Staphylococcus aureus (I -L) makulitaj kun TOTO 1 (verda) por bildigi eksterĉelajn nukleajn acidojn, komponenton de eksterĉelaj biofilmaj polimeroj. Por makuli intracelulajn nukleajn acidojn, uzu Syto 60 (ruĝa). acidoj. P. Skananta elektronan mikroskopion de vundoj infektitaj kun Pseudomonas aeruginosa (E - H) kaj Staphylococcus aureus (M - P) biofilmoj post 3 tagoj da kuracado kun kontrolo kaj arĝentaj pansaĵoj. SEM -skala stango = 5 µm. Konfuta bildiga skala stango = 50 µm.
Skananta elektronan mikroskopion montris, ke musoj inokulitaj kun biofilmaj kolonioj de Pseudomonas aeruginosa (Figuro 4E-H) kaj Staphylococcus aureus (Figuro 4M-P) havis signife malpli da bakterioj en siaj vundoj post 3 tagoj de kuracado kun ĉiuj arĝentaj pansaĵoj.
Por taksi la efikon de arĝentaj pansaĵoj sur inflamo de vundoj en biofilm-infektitaj musoj, sekcioj de biofilm-infektitaj vundoj traktitaj kun kontrolo aŭ arĝentaj pansaĵoj dum 3 tagoj estis imunohistokemie makulitaj uzante antikorpojn specifajn por neutrofiloj kaj makrofagoj. Kvanta determino de neutrofiloj kaj makrofagoj interne. granula histo. Figuro 5). Ĉiuj arĝentaj pansaĵoj reduktis la nombron de neutrofiloj kaj makrofagoj en vundoj infektitaj kun Pseudomonas aeruginosa kompare kun ne-antimicrobiaj kontrolaj pansaĵoj post tri tagoj de kuracado. Tamen, kuracado kun la oksigenita arĝenta sala pansaĵo rezultigis pli grandan redukton de neutrofiloj (P = <0,0001) kaj makrofagoj (P = <0,0001) kompare kun aliaj arĝentaj pansaĵoj testitaj (Figuro 5i, J). Kvankam Ag1++ EDTA/BC havis pli grandan efikon sur vundita biofilmo, ĝi reduktis neutrofilajn kaj makrofagajn nivelojn en plej malgranda mezuro ol la Ag1+ -pansaĵo. Moderaj vundoj infektitaj kun S. aureus -biofilmo ankaŭ estis observitaj post vestado kun Ag (P = <0,0001), Ag1+ (P = 0,0008) kaj Ag1 ++ EDTA/BC (P = 0,0043) Oxisols kompare kun kontrolo. Similaj tendencoj estas observataj por neutropenia. bandaĝo (Fig. 5K). Tamen, nur la oksigenita AG -sala pansaĵo montris signifan redukton de la nombro de makrofagoj en granula histo kompare kun kontrolo en vundoj infektitaj kun S. aureus -biofilmoj (P = 0.0339) (Figuro 5L).
Neutrofiloj kaj makrofagoj estis kvantigitaj en vundoj infektitaj kun Pseudomonas aeruginosa kaj Staphylococcus aureus biofilmoj post 3 tagoj da kuracado kun ne-antimicrobiaj kontroloj aŭ arĝentaj pansaĵoj. Neutrofiloj (AD) kaj makrofagoj (EH) estis kvantigitaj en sekcioj de histoj makulitaj kun antikorpoj specifaj por neutrofiloj aŭ makrofagoj. Kvantumado de neutrofiloj (I kaj K) kaj makrofagoj (J kaj L) en vundoj infektitaj kun Pseudomonas aeruginosa (I kaj J) kaj Staphylococcus aureus (K&L) biofilmoj. N = 12 per grupo. Grafikoj montras mezumon +/- norman eraron, signifajn valorojn kompare al ne-antibacteria kontrolvestado, * signifas p = <0.05, ** signifas p = <0.01; *** signifas p = <0,001; indikas p = <0.0001).
Ni tiam taksis la efikon de arĝentaj pansaĵoj sur infekto-sendependa resanigo. Ne-infektitaj ekzcizaj vundoj estis traktitaj kun ne-antimicrobiana kontrolvestado aŭ arĝenta pansaĵo dum 3 tagoj (Figuro 6). Inter la arĝentaj pansaĵoj testitaj, nur vundoj traktitaj per la oksigenita sala pansaĵo aperis pli malgrandaj sur makroskopaj bildoj ol vundoj traktitaj kun la kontrolo (Figuro 6A-D). Kvantumado de vundita areo uzanta histologian analizon montris, ke la meza vundita areo post kuracado kun la AG -oxysols -pansaĵo estis 2,35 mm2 kompare kun 2,96 mm2 por vundoj traktitaj kun la grupo de kontrolo, sed ĉi tiu diferenco ne atingis statistikan signifon (p = 0,488) (Fig. . En kontrasto, neniu redukto de vundita areo estis observita post kuracado kun Ag1+ (3,38 mm2, p = 0,757) aŭ Ag1++ EDTA/BC (4,18 mm2, p = 0,054) pansaĵoj kompare kun la grupo de kontrolo. Pliigita epitelia regenerado estis observita kun la AG Oxysol -pansaĵo kompare kun la kontrolgrupo (30% kontraŭ 22% respektive), kvankam ĉi tio ne atingis signifon (P = 0.067), ĉi tio estas sufiĉe signifa kaj konfirmas antaŭajn rezultojn. Vestado kun oxysols antaŭenigas re-epitelialigon. -Epiteligo de neinfektitaj vundoj17. En kontrasto, traktado kun AG1+ aŭ Ag1++ EDTA/BC-pansaĵoj havis neniun efikon aŭ montris malpliigitan re-epitelialigon kompare kun kontrolo.
Efiko de arĝenta vundo -vestado sur resanigo de vundoj en neinfektitaj musoj kun kompleta resekcio. (AD) Reprezentaj makroskopaj bildoj de vundoj post tri tagoj da kuracado kun ne-antimicrobiana kontrolo-pansaĵo kaj arĝenta pansaĵo. (EH) Reprezentaj vundaj sekcioj makulitaj kun hematoxilino kaj eosino. Kvantumado de vundita areo (I) kaj procento de reepitelialigo (J) estis kalkulitaj el histologiaj sekcioj ĉe la mezpunkto de la vundo per bilda analiza programaro (n = 11–12 per traktado -grupo). Grafikoj montras mezumon +/- norma eraro. * signifas p = <0.05.
Arĝento havas longan historion de uzo kiel antimicrobiana terapio en resanigo de vundoj, sed la multaj malsamaj formuliĝoj kaj liveraj metodoj povas rezultigi diferencojn en antimicrobiana efikeco 18. Plie, la antibiofilmaj ecoj de specifaj arĝentaj liveraj sistemoj ne estas plene komprenitaj. Kvankam la gastiganta imuna respondo estas relative efika kontraŭ planktonikaj bakterioj, ĝi ĝenerale malpli efikas kontraŭ biofilmoj19. Planktonikaj bakterioj estas facile fagocititaj de makrofagoj, sed ene de biofilmoj, agregataj ĉeloj prezentas pliajn problemojn limigante la gastigan respondon ĝis la mezuro, ke imunaj ĉeloj povas suferi apoptozon kaj liberigi proinflamajn faktorojn por plibonigi la imunan respondon20. Oni observis, ke iuj leŭkocitoj povas penetri biofilmojn21 sed ne kapablas fagocitosajn bakteriojn post kiam ĉi tiu defendo estas kompromitita22. Holisma aliro devas esti uzata por subteni la gastigan imunan respondon kontraŭ vundita biofilm -infekto. Vundita debridement povas fizike malaprobi la biofilmon kaj forigi la plej grandan parton de la bioburdo, sed la gastiga imuna respondo povas esti senutila kontraŭ restanta biofilmo, precipe se la imuna respondo de la gastiganto estas kompromitita. Tiel, antimicrobaj terapioj kiel arĝentaj pansaĵoj povas subteni la gastigan imunan respondon kaj forigi biofilmajn infektojn. Kunmetaĵo, koncentriĝo, solvebleco kaj livera substrato povas influi la antimicrobian efikecon de arĝento. En la lastaj jaroj, progresoj en arĝenta pretiga teknologio igis ĉi tiujn pansaĵojn pli efikaj9,23. Dum arĝenta pansaĵteknologio antaŭas, gravas kompreni la efikecon de ĉi tiuj pansaĵoj en kontrolado de vundaj infektoj kaj, pli grave, la efikon de ĉi tiuj potencaj formoj de arĝento sur la vundita medio kaj resanigo.
En ĉi tiu studo, ni komparis la efikecon de du progresintaj arĝentaj pansaĵoj kun konvenciaj arĝentaj pansaĵoj, kiuj produktas ag1+ jonojn kontraŭ biofilmoj uzante malsamajn in vitro kaj in vivo -modelojn. Ni ankaŭ taksis la efikon de ĉi tiuj pansaĵoj sur la vundita medio kaj infekt-sendependa resanigo. Por minimumigi la influon de la livera matrico, ĉiuj arĝentaj pansaĵoj testitaj estis kunmetitaj de karboximetilcelulozo.
Our preliminary evaluation of these silver dressings against colonial biofilms of Pseudomonas aeruginosa and Staphylococcus aureus shows that, unlike traditional Ag1+ dressings, two advanced silver dressings, Ag1+ + EDTA/BC and oxygenated Ag salts, are effective at 5. Effectively killing biofilm bacteria in within kelkajn tagojn. Krome, ĉi tiuj pansaĵoj malhelpas re-formadon de biofilmo post ripetita ekspozicio al planktonikaj bakterioj. La Ag1+ -pansaĵo enhavis arĝentan kloridon, la saman arĝentan komponaĵon kaj bazan matricon kiel Ag1++ EDTA/BC, kaj havis limigitan efikon sur bakteria farebleco ene de la biofilmo dum la sama periodo. La observo, ke AG1++ EDTA/BC -pansaĵo estis pli efika kontraŭ biofilmo ol AG1+ -pansaĵo konsistanta el la sama matrico kaj arĝenta komponaĵo subtenas la nocion, ke aldonaj ingrediencoj devas pliigi la efikecon de arĝenta klorido kontraŭ biofilmo, kiel oni raportis aliloke15. Ĉi tiuj rezultoj subtenas la ideon, ke BC kaj EDTA ludas aldonan rolon kontribuante al ĝenerala vesto -efikeco kaj ke la foresto de ĉi tiu ero en Ag1+ pansaĵoj eble kontribuis al la malsukceso pruvi in vitro -efikecon. Ni trovis, ke oksigenitaj AG -salaj pansaĵoj produktantaj Ag2+ kaj Ag3+ jonojn elmontris pli fortan antibacterian efikecon ol Ag1+ kaj ĉe niveloj similaj al Ag1++ EDTA/BC. Tamen pro la alta redox -potencialo, ne klaras kiom longe Ag3+ jonoj restas aktivaj kaj efikaj kontraŭ vundaj biofilmoj kaj tial meritas plian studadon. Aldone, estas multaj malsamaj pansaĵoj, kiuj generas ag1+ jonojn, kiuj ne estis provitaj en ĉi tiu studo. Ĉi tiuj pansaĵoj estas kunmetitaj de malsamaj arĝentaj komponaĵoj, koncentriĝoj kaj bazaj matricoj, kiuj povas influi la liveradon de Ag1+ jonoj kaj ilian efikecon kontraŭ biofilmoj. Menciindas ankaŭ, ke ekzistas multaj malsamaj modeloj in vitro kaj in vivo uzataj por taksi la efikecon de vundaj pansaĵoj kontraŭ biofilmoj. La tipo de modelo uzata, same kiel la salo kaj proteina enhavo de la amaskomunikilaro uzita en ĉi tiuj modeloj, influos la efikecon de la pansaĵo. En nia en vivo modelo, ni permesis al la biofilmo maturiĝi in vitro kaj poste translokigis ĝin al la derma surfaco de la vundo. La imuna respondo de la gastiganta muso estas relative efika kontraŭ planktonikaj bakterioj aplikitaj al la vundo, tiel formante biofilmon dum la vundo resanigas. La aldono de matura biofilmo al vundo limigas la efikecon de la gastiga imuna respondo al biofilm -formado per permesado de la matura biofilmo establi sin ene de la vundo antaŭ ol resaniĝo povas komenciĝi. Tiel, nia modelo permesas al ni taksi la efikecon de antimicrobaj pansaĵoj sur maturaj biofilmoj antaŭ ol vundoj komencas resanigi.
Ni ankaŭ trovis, ke vestado taŭga influis la efikecon de arĝentaj pansaĵoj sur in vitro-kreskitaj biofilmoj kaj porka haŭto. Proksima kontakto kun la vundo estas konsiderata kritika por la antimicrobiana efikeco de la pansaĵo24,25. Vestiloj enhavantaj oksigenitajn AG -salojn estis en proksima kontakto kun maturaj biofilmoj, rezultigante signifan redukton de la nombro de realigeblaj bakterioj ene de la biofilmo post 24 horoj. En kontrasto, kiam traktataj kun Ag1+ kaj Ag1++ EDTA/BC -pansaĵoj, signifaj nombroj da realigeblaj bakterioj restis. Ĉi tiuj pansaĵoj enhavas suturojn laŭ la tuta longo de la pansaĵo, kio kreas mortajn spacojn, kiuj malebligas proksiman kontakton kun la biofilmo. En niaj studoj in vitro, ĉi tiuj ne-kontaktaj areoj malhelpis mortigon de realigeblaj bakterioj ene de la biofilmo. Ni taksis bakterian fareblecon nur post 24 horoj da kuracado; Kun la paso de la tempo, ĉar la pansaĵo fariĝas pli saturita, povas esti malpli da morta spaco, reduktante la areon por ĉi tiuj fareblaj bakterioj. Ĉi tio tamen emfazas la gravecon de la konsisto de la pansaĵo, ne nur la tipon de arĝento en la pansaĵo.
Dum studoj in vitro estas utilaj por kompari la efikecon de malsamaj arĝentaj teknologioj, ankaŭ gravas kompreni la efikojn de ĉi tiuj pansaĵoj sur biofilmoj en vivo, kie gastigaj histoj kaj imunaj respondoj kontribuas al la efikeco de la pansaĵoj kontraŭ biofilmoj. La efiko de ĉi tiuj pansaĵoj sur vundaj biofilmoj estis observita uzante skanadan elektronan mikroskopion kaj EPS -makuladon de la biofilmo uzante intracelulajn kaj eksterĉelajn DNA -tinkturojn. Ni trovis, ke post 3 tagoj da kuracado, ĉiuj pansaĵoj estis efikaj por redukti ĉel-liberan DNA en biofilm-infektitaj vundoj, sed la Ag1+-pansaĵo estis malpli efika en Staphylococcus aureus-infektitaj vundoj. Skananta elektronan mikroskopion ankaŭ montris, ke signife malpli da bakterioj ĉeestis en vundoj traktitaj kun la arĝentaj pansaĵoj, kvankam ĉi tio estis pli prononcita per la oksigenita AG -sala pansaĵo kaj la AG1++ EDTA/BC -pansaĵo kompare kun la Ag1+ -pansaĵo. Ĉi tiuj datumoj montras, ke la arĝentaj pansaĵoj testitaj havis diversajn gradojn de efiko sur biofilm -strukturo, sed neniu el la arĝentaj pansaĵoj povis elradikigi la biofilmon, subtenante la bezonon de holisma aliro al kuracado de vundaj biofilmaj infektoj; uzo de arĝentaj brakoj. Traktado estas antaŭita de fizika debridement por forigi la plej grandan parton de la biofilmo.
Kronikaj vundoj ofte estas en stato de severa inflamo, kun troaj inflamaj ĉeloj restantaj en la vundita histo dum plilongigita tempodaŭro, kaŭzante damaĝon de histoj kaj elĉerpante la oksigenon bezonatan por efika ĉela metabolo kaj funkcio en la vundo26. Biofilmoj pligravigas ĉi tiun malamikan vundan medion per negative influado de resanigo en diversaj manieroj, inkluzive de inhibicio de ĉela proliferado kaj migrado kaj aktivigo de proinflamaj citokinoj27. Ĉar arĝentaj pansaĵoj fariĝas pli efikaj, gravas kompreni la efikon, kiun ili havas sur la vundita medio kaj resanigo.
Interese, kvankam ĉiuj arĝentaj pansaĵoj tuŝis biofilm-kunmetaĵon, nur oksigenitaj arĝentaj salaj pansaĵoj pliigis re-epitelialigon de ĉi tiuj infektitaj vundoj. Ĉi tiuj datumoj subtenas niajn antaŭajn trovojn17 kaj tiujn de Kalan et al. (2017) 28, kiu pruvis bonajn sekurecajn kaj toksajn profilojn de oksigenitaj arĝentaj saloj, ĉar pli malaltaj koncentriĝoj de arĝento estis efikaj kontraŭ biofilmoj.
Nia nuna studo emfazas la diferencojn en arĝenta teknologio inter antimicrobaj arĝentaj pansaĵoj kaj la efiko de ĉi tiu teknologio sur la vundita medio kaj resanigo de infekto. Tamen, ĉi tiuj rezultoj diferencas de antaŭaj studoj montrantaj, ke AG1 + + EDTA/BC -vestado plibonigis resanigajn parametrojn de vunditaj kuniklaj oreloj en vivo. Tamen, ĉi tio povas esti pro diferencoj en bestaj modeloj, mezuraj tempoj kaj bakteriaj aplikaj metodoj29. En ĉi tiu kazo, mezuradoj de vundoj estis prenitaj 12 tagojn post vundo por permesi al la aktivaj ingrediencoj de la pansaĵo agi sur la biofilmo dum pli longa tempo. Ĉi tio estas subtenata de studo, kiu montris, ke klinike infektitaj kruroj -ulceroj traktitaj kun Ag1 + + EDTA/BC komence pliiĝis en grandeco post unu semajno da kuracado, kaj tiam dum la sekvaj 3 semajnoj da kuracado kun Ag1 + + EDTA/BC kaj ene de 4 semajnoj de Uzo de ne-antimicrobiaj. drogoj. CMC -pansaĵoj por redukti la grandecon de ulceroj30.
Iuj formoj kaj koncentriĝoj de arĝento antaŭe estis montritaj citotoksaj in vitro 11, sed ĉi tiuj in vitro -rezultoj ne ĉiam tradukiĝas al adversaj efikoj en vivo. Krome, progresoj en arĝenta teknologio kaj pli bona kompreno de arĝentaj komponaĵoj kaj koncentriĝoj en pansaĵoj kaŭzis la disvolviĝon de multaj sekuraj kaj efikaj arĝentaj pansaĵoj. Tamen, ĉar arĝenta pansaĵteknologio antaŭas, gravas kompreni la efikon de ĉi tiuj pansaĵoj sur la vundita medio31,32,33. Oni antaŭe raportis, ke la pliigita indico de re-epitelializado respondas al pliigita proporcio de kontraŭinflamaj M2-makrofagoj kompare kun la kontraŭinflamatoria M1-fenotipo. Ĉi tio estis rimarkita en antaŭa musa modelo, kie oni komparis arĝentajn hidrogelajn vundojn kun arĝenta sulfadiazino kaj ne-antimicrobaj hidrogeloj34.
Kronikaj vundoj povas elmontri troan inflamon kaj oni observis, ke la ĉeesto de troaj neutrofiloj povas esti malutila por vundi resanigon35. En studo en neutrofil-elĉerpitaj musoj, la ĉeesto de neutrofiloj prokrastis reepitelialigon. La ĉeesto de troaj neutrofiloj kondukas al altaj niveloj de proteazoj kaj reaktivaj oksigenaj specioj, kiel superoksido kaj hidrogena peroksido, kiuj estas asociitaj kun kronikaj kaj malrapidaj resanigaj vundoj37,38. Same, pliigo de makrofagaj nombroj, se nekontrolita, povas konduki al malfrua resanigo de vundoj39. Ĉi tiu kresko estas aparte grava se makrofagoj ne kapablas transiri de kontraŭinflamatoria fenotipo al por-resaniga fenotipo, rezultigante vundojn malsukcesante eliri la inflaman fazon de resanigo40. Ni observis malpliiĝon de neutrofiloj kaj makrofagoj en biofilm-infektitaj vundoj post 3 tagoj da kuracado kun ĉiuj arĝentaj pansaĵoj, sed la malkresko estis pli prononcita per oksigenitaj salaj pansaĵoj. Ĉi tiu malkresko povas esti rekta rezulto de la imuna respondo al arĝento, respondo al malpliigita bioburdo, aŭ la vundo estanta en posta stadio de resanigo kaj tial imunaj ĉeloj en la vundo reduktiĝas. Redukti la nombron de inflamaj ĉeloj en la vundo povas konservi medion konduktan al resanigo de vundoj. La mekanismo de agado de kiel AG OxySalts antaŭenigas resanigon de infekto-sendependeco estas neklara, sed la kapablo de AG OxySalts produkti oksigenon kaj detrui malutilajn nivelojn de hidrogena peroksido, mediatoro de inflamo, eble klarigos tion kaj postulas plian studadon17.
Kronikaj ne-resanigaj infektitaj vundoj prezentas problemon por kuracistoj kaj pacientoj. Kvankam multaj pansaĵoj asertas antimicrobian efikecon, esplorado malofte fokusiĝas al aliaj ŝlosilaj faktoroj influantaj la vundan mikroambienton. Ĉi tiu studo montras, ke malsamaj arĝentaj teknologioj havas malsamajn antimicrobajn efikojn kaj, grave, malsamajn efikojn al la vundita medio kaj resanigo, sendepende de infekto. Kvankam ĉi tiuj studoj in vitro kaj in vivo montras la efikecon de ĉi tiuj pansaĵoj en traktado de vundaj infektoj kaj antaŭenigado de resanigo, hazardaj kontrolitaj provoj necesas por taksi la efikecon de ĉi tiuj pansaĵoj en la kliniko.
La datumaroj uzataj kaj/aŭ analizitaj dum la nuna studo estas haveblaj de la responda aŭtoro laŭ akceptebla peto.
Afiŝotempo: Jul-15-2024